Migliorare la vita: le proprietà farmacologiche della rutina

La rutina, comunemente nota anche come rutoside, è un glicoside flavonoico presente in piante quali quelle del genere Citrus, nel grano saraceno, nel vino rosso, nella menta piperita ( nella foto), nell’eucalipto, in foglie e petali del genere Rheum e in altre fonti vegetali, come gli asparagi. Il glicoside è formato dal flavonolo quercetina (aglicone) legato al disaccaride rutinosio. Pur non essendo un composto essenziale per l’uomo, alcuni la definiscono anche vitamina P. È un composto solido che cristallizza con una o tre molecole di acqua. Negli esseri umani è in grado di legarsi al ferro bivalente, evitando che esso si leghi al perossido di idrogeno, situazione che porterebbe alla formazione di radicali liberi altamente reattivi, in grado di danneggiare le cellule. Questa sostanza svolge quindi funzione di antiossidante ed ha un ruolo importante nell’inibire la formazione di alcuni tipi di tumore. Sembra infatti avere effetti significativi su cellule leucemiche (riduzione grandezza), sul cancro del colon (incrementando la sopravvivenza), nel neuroblastoma (permette la diminuzione dell’espressione di BCL2, fattore antiapoptotico, e del TNF-alfa, citochina infiammatoria), nel cancro del colon-retto (permettendo l’arresto del ciclo cellulare e incrementando l’apoptosi), sulle metastasi polmonari (riduce il numero di noduli), nel carcinoma epatico ( contribuisce a dare un effetto citotossico) e nel melanoma (inibisce la formazione di melanina e problemi legati all’iperpigmentazione, anticamera della forma maligna del tumore). Oltre a queste funzioni prettamente antitumorali, svolge altre azioni specifiche come la prevenzione della neuroinfiammazione, attività sedativa, anticonvulsiva, anti-Alzheimer ed antidepressiva. Quali sono i bersagli molecolari di questa sostanza? Sono sostanzialmente i recettori PPAR, la proteina C/EBP, il TNF-alfa e l’IL-6. Il primo di questi fa parte di una famiglia di recettori particolari in quanto i loro ligandi non sono ormoni proteici o lipidici sono ma lipidi dietari oppure lipidi endogeni ancora da ben identificare. Fungono in un certo senso da sensori di lipidi endogeni. Si chiamano recettori attivati da proliferatori perossisomiali, poiché ligandi esogeni per questi recettori (fra cui epatocarcinogeni ) inducevano proliferazione perossisomiale in fegato di ratto. I perossisomi sono organuli cellulari che esercitano molte azioni che vanno dall’ossidazione degli acidi grassi a lunga catena (detta beta-ossidazione), alla sintesi del colesterolo e degli acidi biliari nelle cellule epatiche, alla produzione di plasmalogeni. Intervengono altresì nel metabolismo degli amminoacidi e delle purine e prendono parte al processo di smaltimento dei composti metabolici tossici. I recettori PPAR, in particolare PPAR gamma, sono tra i principali regolatori dell’adipogenesi. Durante la differenziazione di pre-adipociti in adipociti maturi (bianchi o bruni) si ha un aumento dell’espressione di PPARgamma determina lipolisi del grasso viscerale ed adipogenesi nel tessuto adiposo sottocutaneo. L’attivazione di PPAR gamma a livello del tessuto adiposo porta ad un aumento della lipogenesi nel tessuto adiposo ed ad una modulazione delle produzione di adipochine. Se adeguatamente attivati da determinate sostanze, i PPAR-gamma innescano un meccanismo elaborato di cui ci interessa solo il risultato finale, ovvero l’aumento della sensibilità delle cellule all’insulina, che viene così riconosciuta e può fare il proprio dovere nel regolare la glicemia. Questo sistema non regola tuttavia solo la resistenza all’insulina ma anche l’adipogenesi, ovvero l’accumulo di grasso, e se le sostanze che li stimolano non sono selettive si riscontra un aumento di peso corporeo. Il recettore nucleare PPAR gamma è, quindi, rappresentato sopratutto negli adipociti sottocutanei ed ha un ruolo primario nella adipogenesi e nell’accumulo di trigliceridi all’interno degli adipociti. Condiziona iperplasia ed ipertrofia adipocitaria sottocutanea e sistemica. La condizione di ipertrofia precede e condiziona il rapido aumento del numero degli adipociti, derivati dalla cellule staminali mesenchimali e loro differenziazione in pre-adipociti, molto sensibili alla insulina, glucosio, acidi grassi saturi. L’adipocita ipertrofico genera uno stato di infiammazione locale (organo adiposo) e sistemico caratterizzato da un aumento del livello di citochine infiammatorie. Il grasso diventa quindi una fabbrica di infiammazione, caratteristica di quasi tutte le patologie cronico-degenetive. Uno studio, più o meno recente, ha dimostrato che i flavonoidi, in particolare la rutina, inibiscono l’espressione di PPARγ, C / EBPR e l’attività di GDPH inibendo efficacemente l’adipogenesi negli adipociti della linea 3T3-L1. Questi risultati indicano che i flavonoidi e gli acidi fenolici possono svolgere un ruolo nel controllo dell’adipogenesi e potrebbero avere ulteriori implicazioni negli effetti antiobesitari in vivo. Per eliminare il grasso in eccesso quidi non bisogna fare chissà quale dieta, bisogna mangiare solo negli orari giusti, nel modo giusto e il giusto.

FRANCESCO SERAFINI

Biotecnologo con laurea magistrale in Biologia Cellulare e Molecolare presso l’Università degli Studi della Tuscia e specializzando in “Scienza dell’Alimentazione e Nutriterapia” presso l’Università degli Studi della Tuscia. Abilitato alla professione di Biologo (sez.A), ha frequentato i corsi di “ Alimentazione pratica nello sportivo” e “Nutrizione ed integrazione nel paziente oncologico II ” presso Scuola di Nutrizione Salernitana ed i seminari di “Gravidanza ed Allattamento” e di “Svezzamento e prima infanzia”. Nella sua carriera universitaria si è interessato di “Checkpoint immunologici e regolazione della risposta immune. Blocco del CTLA-4 come nuova strategia di immunoterapia tumorale” e di “Tyrosinase mediated oxidative functionalization in the synthesis of DOPA-derived peptidomimetics with anti-Parkinson activity” nella cui pubblicazione compare come co-autore nella rivista scientifica Royal Society of Chemistry.

BIBLIOGRAFIA:

A.Ganeshpurkar – The Pharmacological Potential of Rutin, Journal of Pharmaceutical Analysis (2016)

P.L.Rossi-Il metodo molecolare: dalle calorie alle molecole, il nuovo orizzonte della genomica nutrizionale

Rinke Stienstra- PPARs, Obesity, and Inflammation, PPAR Res. 2007; 2007: 95974.

Chin Lin Hsu -Effects of Flavonoids and Phenolic Acids on the Inhibition of Adipogenesis in 3T3 -L1 Adipocytes, J. Agric. Food Chem., 2007, 55 (21), pp 8404–8410